หลังจากพยายามทำใจรับการสูญเสียครั้งใหญ่ ราชาที่กำลังเศร้าโศกก็ค้นพบเป้าหมายใหม่ นั่นคือการทำสงครามกับศัตรูผู้ทรงอำนาจ เพื่อปกป้องปวงชนผู้ยากไร้

หลังจากเอาตัวรอดจากเหตุการณ์อุบัติเหตุบนรถไฟครั้งใหญ่ อีธาน ก็ได้รู้ว่า เดอะ เอนทิตี้ ถูกเก็บเอาไว้บนเรือดำนํ้าเก่าของรัสเซีย แต่ศัตรูจากอดีตของเขาที่มีชื่อว่า เกเบรียล ก็ตามรอยมันอยู่ด้วยเช่นกัน

อีธาน ฮันท์ และทีมจะต้องออกไปเผชิญหน้ากับภารกิจที่อันตรายกว่าที่เคยผ่านมา โดยพวกเขาและเธอต้องติดตามอาวุธชิ้นใหม่ที่จะกลายมาเป็นอันตรายกับมนุษยชาติ และด้วยชะตาของโลกที่แขวนอยู่บนเส้นด้าย อีธาน และทีมของเขาจะต้องออกเดินทางไปทั่วโลก และในระหว่างภารกิจ อีธาน ก็จะได้เรียนรู้ว่าไม่มีอะไรสำคัญไปกว่าภารกิจของเขา แม้ว่าสิ่งเหล่านั้นจะเป็นชีวิตของคนที่เขารักก็ตาม

เมื่อภารกิจไม่เป็นไปตามแผนที่วางไว้ อีธาน ฮันท์และทีมของเขาจึงต้องร่วมมือกับซีไอเอและเพื่อนหน้าเก่าๆ เพื่อปกป้องโลกจากการทำลายล้างของระเบิดนิวเคลียร์

เมื่อองค์กรไอเอ็มเอฟปิดตัวลง สายลับอีธาน ฮันท์และพันธมิตรจึงประกาศสงครามกับ ซินดิเคท กลุ่มสายลับที่ทรยศต่อองค์กรและวางแผนที่จะทำลายล้างโลก

อีธาน ฮันท์ ยอดจารชนมือพระกาฬและลูกทีมกลับมาปฏิบัติภารกิจเสี่ยงตายเพื่อพิสูจน์ความบริสุทธิ์ หลังจากถูกใส่ร้ายว่าก่อเหตุวางระเบิดในเครมลิน

สายลับอีธาน ฮันต์ต้องกลับมาปฏิบัติภารกิจอีกครั้ง เพื่อช่วยชีวิตหญิงสาวที่เขารักจากพ่อค้าอาวุธที่กำลังตามหาอาวุธที่ใช้ชื่อรหัสว่าตีนกระต่าย

เมื่ออดีตสายลับบ้าเลือดขู่จะใช้อาวุธชีวภาพมรณะ ยอดจารชนอีธาน ฮันท์จึงต้องเร่งปฏิบัติการระห่ำข้ามโลก เพื่อหยุดยั้งตัวการ

อีธาน ฮันท์ สายลับ ได้ถูกกล่าวหาว่าทำให้ทีมจารกรรมของเขาตาย และพยายามจะหนีนักฆ่าของรัฐบาลที่ตามล่าเขา เขาต้องแข่งกับเวลาเพื่อที่จะตามหาความจริง เมื่อทั้งทีมถูกตลบหลัง จารชนคนสำคัญจึงต้องตามล่าตัวคนทรยศ และขัดขวางไม่ให้รายชื่อลับสุดยอดตกไปอยู่ในมือคนผิด

ภาพยนตร์ไลฟ์แอ็กชันสร้างจากภาพยนตร์แอนิเมชันปี 2002 สุดคลาสสิคของดิสนีย์ Lilo & Stitch ลีโล & สติทช์ คือภาพยนตร์ที่จะมอบความสนุกสุดเอะอะไปพร้อมกับเรื่องราวแสนอบอุ่นหัวใจของเด็กสาวขี้เหงาชาวฮาวายและเอเลี่ยนตัวน้อยที่จะช่วยสมานความแตกแยกในครอบครัวของเธอ